Cos'è la porfiria?

La porfiria si sviluppa a causa della violazione del metabolismo dei pigmenti. Si tratta di una malattia piuttosto rara, preceduta da una mutazione di un gene responsabile della sintesi di una sostanza che fa parte dell'emoglobina. Con la patologia, la sensibilità alla luce aumenta bruscamente, la pelle si copre di ustioni dopo l'esposizione al sole, il sistema nervoso è colpito.

  1. Cause di violazioni
  2. Sintomi di porfiria
  3. Varietà di porfiria
  4. Caratteristiche delle porfirie epatiche
  5. Storia della porfiria
  6. Metodi diagnostici
  7. Complicazioni
  8. Ricette popolari

Gli eme sono formati dalle porfirine. Sono composti sotto forma di cristalli rossastri. Le porfirine sono anche coinvolte nella produzione di componenti biliari e vengono escrete dal corpo insieme alle feci, escrete nelle urine.

Il processo di sintesi è complesso, si compone di 8 fasi, ciascuna coinvolge determinati enzimi. La mancanza o l'eccesso di qualcuno di essi porta alla patologia: la porfiria, che si verifica a livello genetico. Il tipo di malattia dipende dalla fase in cui si è verificato il fallimento.

Cause di violazioni

La patologia, ad eccezione della forma tardiva, viene trasmessa a livello genetico. A causa del fatto che il processo di sintesi dell'eme viene interrotto, le porfirine e l'acido aminolevulinico si accumulano. Un eccesso di questi componenti ha un effetto tossico sul corpo..

L'attività enzimatica è ridotta a causa di una mutazione in un gene coinvolto nelle fasi di produzione dell'eme.

Il problema può sorgere:

  • quando si usano sostanze psicotrope e barbiturici;
  • a causa di intossicazione chimica;
  • a causa dello stress;
  • esposizione costante al sole.

Diete e fame, eccessiva dipendenza da alcol, fumo sono in grado di provocare la porfiria. Il rischio di sviluppo aumenta con un eccesso di ferro nel corpo, se ci sono problemi al fegato, una persona ha avuto l'epatite. Aumento della produzione di emoglobina dopo un trauma, una grave perdita di sangue può portare a patologie.

L'ereditarietà porta a porfirie congenite, un gene patologico viene trasmesso da ciascuno dei genitori. Ma questa forma di patologia è osservata raramente ed è difficile. I bambini hanno l'urina rossa e sul corpo compaiono ulcere e vesciche. La dentizione La dentizione ha un'ombra anomala. Spesso, questi bambini diventano immediatamente ciechi, i loro capelli non crescono, non hanno unghie. Muori nella prima infanzia.

Sintomi di porfiria

Il modo in cui la patologia si manifesta in futuro dipende in gran parte dallo stadio in cui si verifica la carenza di enzimi. Se si verifica un guasto nella fase iniziale della produzione di eme, il sistema nervoso viene colpito, nelle fasi successive - la malattia influenzerà la pelle.

Esistono diversi tipi di malattia. Nella forma acuta, una persona soffre di coliche, che inizia con un attacco. Il dolore nell'addome inferiore a volte dura per ore. È spesso accompagnato da febbre. Si verifica il vomito, la nausea è costantemente presente. Il disagio si avverte spesso nei muscoli, gli arti sono colpiti.

Nella forma acuta della patologia, l'addome si gonfia, una persona soffre di diarrea e il flusso di urina viene ritardato. I sintomi della porfiria compaiono spesso:

  • convulsioni simili all'epilessia;
  • aumento della frequenza cardiaca;
  • mancanza di sonno normale;
  • disturbo respiratorio;
  • perdita di sensibilità;
  • ansia ed eccitabilità;
  • paralisi muscolare.

Nella porfiria cronica, il sistema nervoso di solito non è colpito, ma sorgono problemi con la pelle. Al sole, si secca rapidamente, si ricopre di ulcere e vesciche che non guariscono, cambia ombra e si gonfia molto. Si osserva l'ipersensibilità perfino alla luce artificiale.

Varietà di porfiria

La porfiria eritropoietica si verifica quando la produzione di eme fallisce nel midollo osseo. Si manifesta già dall'infanzia. I fattori esterni non influenzano il suo sviluppo. Con una malattia congenita, le dita del bambino sono piegate, i padiglioni auricolari, la cartilagine del naso si deformano, le unghie scompaiono, il viso è ricoperto di peli, il colore dei denti cambia dal rosa al rosso.

Un esame del sangue mostra che il livello delle piastrine è inferiore al normale, si osserva un'alta percentuale di uroporfirine nelle urine.

La prognosi per il recupero non può essere confortante. Il paziente deve rimuovere la milza ingrossata, perché per questo motivo si sviluppano complicazioni. Queste persone non vivono a lungo. Muoiono di sepsi, l'anemia emolitica porta alla morte. Il trattamento per la porfiria consiste nell'alleviare i sintomi, che viene fatto con antibiotici. È estremamente raro ricorrere a un trapianto di cervello, ma ciò non elimina la disabilità..

Nel gruppo di queste patologie c'è la malattia di Gunther, i suoi segni sono evidenti nei bambini che non hanno nemmeno un anno. Sia i ragazzi che le ragazze sono colpiti. La presenza di un problema è determinata dalla presenza di urina rossa. L'esacerbazione si verifica in primavera e in estate, quando la pelle si ricopre di bolle piene di pus, che spesso si trasformano in ulcere.

Con la protoporfiria eritropoietica, i prodotti metabolici rimangono nei globuli rossi, si accumulano nelle cellule del fegato. La patologia si trova tra gli europei e i residenti dell'Asia. La popolazione negra non ne soffre. Le tossine formate durante la sintesi distruggono le cellule dell'epidermide. Di conseguenza, viene rilasciata l'istamina, che provoca una reazione alla luce del sole..

Le ustioni sulla pelle compaiono anche dopo che i raggi sono passati attraverso il vetro. Si ispessisce vicino alle labbra, al ponte del naso, nella zona degli occhi. Un'alta percentuale di porfirine viene rilevata nel plasma sanguigno. Per alleviare la condizione, i pazienti usano beta-carotene, epaprotettori, ricorrono alla plasmaferesi.

Caratteristiche delle porfirie epatiche

La malattia causata da un fallimento nella produzione di eme nel fegato inizia a svilupparsi in età adulta, distruggendo il sistema nervoso. Manifestato da gonfiore e dolore addominale, diarrea e vomito.

Per la porfiria intermittente acuta:

  • la pressione sta crescendo,
  • il polso accelera
  • perdita di sensibilità agli arti;
  • si verificano allucinazioni.

Il paziente soffre di attacchi di epilessia, soffre di psicosi, poiché la trasmissione degli impulsi nervosi è influenzata, le fibre vengono distrutte.

Le porfirie cutanee a volte colpiscono uomini di 40 anni. La patologia si manifesta nella sensibilità dell'epidermide alla luce. La pelle è spesso ferita. Le bolle coprono il viso, le braccia, il collo. Tratta i sintomi con farmaci per la malaria, glucocorticoidi.

Il sistema nervoso è meno colpito da una forma ereditaria di coproporfiria. Una persona ha la paresi delle gambe, si sviluppa la fotodermatite. Soffre di mal di stomaco.

Storia della porfiria

I terribili segni della porfiria erano noti già nel Medioevo. Le persone affette da questa patologia erano considerate vampiri, perché uscivano solo al buio, poiché al sole lo strato superiore dell'epidermide veniva bruciato. La loro cartilagine era distrutta, le loro orecchie erano deformate, il loro naso era sfigurato.

I denti e gli occhi diventarono rossi. La pelle brunastra secca si stava allungando vicino alla bocca, rivelando zanne. I pazienti hanno cercato di non comunicare con le persone. Tali restrizioni hanno lasciato un'impronta nella psiche. Per alleviare il dolore della porfiria, hanno bevuto sangue animale.

A quel tempo non potevano capire la natura della patologia e la causa del suo verificarsi, quindi le persone che erano affette dalla malattia non venivano trattate, ma cercavano di evitarle come lebbrosi.

Metodi diagnostici

Con la porfiria si osservano sintomi presenti in altre patologie. Per rilevare una violazione nel corpo, viene eseguito il test del DNA, vengono prelevati sangue, urina e feci per la ricerca. Determinano il contenuto di acido aminolevulinico, la presenza di porfirine, il livello di decarbossilasi.

L'analisi del DNA rivela un tipo specifico di mutazione, il vettore del gene patologico. La diagnosi di porfiria include lo screening di tutti i membri della famiglia del paziente.

Complicazioni

La porfiria in forma acuta è molto pericolosa, poiché il paziente ha spesso vomito e questo è irto di disidratazione. Il processo patologico può terminare:

  • problemi respiratori;
  • distruzione del fegato;
  • danni ai tessuti.

A causa dell'accumulo di porfirina, la pressione aumenta. I prodotti di decomposizione avvelenano i reni e perdono la loro capacità di funzionare. Non solo la pelle sta cambiando, un regime di trattamento speciale per la porfiria - epatica o eritropoietica - non è stato ancora sviluppato.

Prescrivendo farmaci, i medici cercano di eliminare la manifestazione della patologia. Nella forma acuta della malattia, viene utilizzata l'aminazina, la pressione cardiaca viene ridotta con l'aiuto di Inderal.

Per ridurre la quantità di porfirine presenti nel sangue, i pazienti usano Riboxin. Rimuovili dal corpo usando la clorochina.

Se la pelle è danneggiata, ricorrono alla flebotomia, in cui viene prelevato il sangue da una vena. Grazie a questa procedura, la patologia va in remissione. Il tegumento è meno influenzato dalla luce solare se viene utilizzato il beta-carotene. Per la porfiria intermittente, accompagnata da crisi epilettiche, vengono prescritti plasmaferesi e massaggio.

In precedenza, la patologia non veniva trattata, perché non capivano la causa del suo verificarsi. La terapia viene ora eseguita con successo. Nella forma acuta della malattia, il paziente viene inviato in ospedale, dove i sintomi pericolosi vengono eliminati e le violazioni vengono corrette. Con la porfiria eritropoietica congenita, iniziarono i trapianti di cellule staminali.

Ricette popolari

I mezzi semplici che sono stati utilizzati dalle persone sono bravi ad alleviare i sintomi della patologia. Per questo, è in preparazione una raccolta che rimuove la bile dal corpo. Per l'infuso di erbe, prendi un cucchiaio di immortelle e tanaceto, la stessa quantità di stimmi di mais. Versare sopra l'acqua bollente. Bevono il prodotto risultante per diversi mesi in mezzo bicchiere. 200 ml sono sufficienti per un giorno.

Per evitare le riacutizzazioni, è meglio che i pazienti non appaiano al sole e, se necessario, i vestiti dovrebbero essere coperti. Viene loro assegnata una dieta speciale in cui dovranno abbandonare le bevande salate, grasse, fritte, escludere completamente le bevande alcoliche e a basso contenuto di alcol.

Per non esporsi al rischio di malattia, è necessario ridurre l'influenza di fattori sfavorevoli, non iniziare patologie dell'apparato digerente e del fegato.

Porfiria o malattia dei vampiri

Il vampirismo è una vera malattia. Nella scienza, si chiama porfiria. Nelle persone che soffrono di varie forme di questa malattia, la sintesi dell'emoglobina è compromessa. L'anomalia porta all'accumulo di protoporfirine nel sangue che, sotto l'influenza dei raggi ultravioletti, si trasformano in porfirine, che danneggiano le cellule della pelle.

Qual è la connessione tra porfiria e vampiri

Secondo gli scienziati medici, le persone che erano considerate vampiri erano suscettibili a una malattia chiamata porfiria, altrimenti avevano una rara malattia genetica del sangue. La porfiria, tradotto dal greco "porphyros", significa viola ed è causata dai matrimoni familiari, facilitati dalla bassa migrazione, soprattutto nei piccoli villaggi e città. Le porfirie erano particolarmente sensibili, gli abitanti dei villaggi della Transilvania circa mille anni fa, tuttavia, secondo le informazioni disponibili, questa insolita malattia non è passata e le famiglie reali.

I sintomi della porfiria sono noti da tempo immemorabile e nel tempo la malattia ha ricevuto una giustificazione scientifica per l'esistenza dei vampiri: il loro habitat, combinato con uno stile di vita e un aspetto tipici, indicano chiaramente che i cosiddetti vampiri, queste sono semplicemente persone che soffrono di porfiria, riguardano vampiri e malattia di porfiria.

Vampiri tra gli umani

La porfiria è una malattia prevalentemente femminile. Con la porfiria compaiono disturbi nella sintesi dell'emoglobina e sostanze tossiche - le porfirine - si accumulano nel corpo, che influenzano il sistema nervoso. Esistono diversi tipi di porfiria. Ad esempio, uno dei più comuni e studiati è l'intermittente acuto. Questo è quando il corpo di una donna viene improvvisamente attaccato da un dolore insopportabile, dal quale anche gli antidolorifici più forti non aiutano. Afferra lo stomaco, la parte bassa della schiena, le braccia, le gambe, i polmoni. E la persona muore. Per la porfiria acuta intermittente, oggi esiste un farmaco relativamente economico: il sangue geneticamente modificato. Dopo averlo introdotto in una vena, l'attacco passa e la persona si riprende. Non è noto quando l'attacco si ripresenterà. A causa della paura del sole e anche a causa del farmaco a base di sangue per la porfiria acuta, i pazienti con porfiria sono scherzosamente chiamati vampiri. Ma non stanno ridendo.

Il mito sull'avversione dei vampiri per l'aglio non è nato per caso. I malati di porfiria non tollerano davvero questo ortaggio piccante, poiché l'acido solfonico secreto dall'aglio aumenta i danni causati dalla malattia nel corpo..

Sintomi di porfiria

Vari fattori possono provocare un'esacerbazione: stress, assunzione di barbiturici, alcolismo, lesioni fisiche e interventi chirurgici. La porfiria è una malattia abbastanza rara (circa una su 100.000). I sintomi della porfiria variano da specie a specie. Tuttavia, il più caratteristico.

  • Aumento della fotosensibilità (fotofobia).
  • La pelle diventa pallida e più sottile. Soprattutto intorno alle labbra e agli occhi.
  • Pelosità aumentata di tutti i tegumenti della pelle. Le ossa possono essere sproporzionatamente lunghe e fragili.
  • La più comune porfiria acuta intermittente inizia quasi sempre con dolore addominale acuto che non può essere dispiegato.
  • Debolezza generale e esaurimento graduale del corpo. Aumento del sanguinamento delle mucose, ridotta immunità e perdita di peso.
  • Sullo sfondo di una mancanza cronica di emoglobina, la sete di sangue può verificarsi nel senso letterale della parola.
  • Sullo sfondo della fame cronica di ossigeno e dell'effetto tossico delle porfirine, a volte si sviluppano malattie neurologiche e mentali..

Cause della malattia

Questa malattia, o predisposizione ad essa, viene trasmessa geneticamente. La porfiria non è contagiosa come l'AIDS, l'epatite, la rabbia o la rosolia. A causa di malfunzionamenti nel genoma del corpo, viene sintetizzata l'emoglobina sbagliata o le cellule del sangue vengono distrutte troppo attivamente. Si sviluppa anemia emolitica e una quantità eccessivamente elevata di porfirine, pigmenti rossi che hanno un effetto irritante e tossico, entra nel sangue e nei tessuti.

La porfiria può manifestarsi in forme diverse, in età molto diverse. A volte i neonati con porfiria muoiono rapidamente, in altri casi la malattia si manifesta solo dopo 40 anni. I geni alterati vengono trasmessi dai genitori ai figli e la malattia può comparire ripetutamente nella stessa famiglia.

I fattori associati all'aumento della sintesi dell'emoglobina e al danno epatico provocano lo sviluppo della malattia:

  • perdita di sangue (durante operazioni, lesioni, nelle donne - l'inizio delle mestruazioni, il parto);
  • assunzione di farmaci (barbiturici - fenobarbital, corvalolo, griseofulvina nel trattamento delle infezioni fungine, contraccettivi orali);
  • grave malattia del fegato (epatite);
  • avvelenamento con sostanze tossiche (sali di metalli pesanti, benzina, alcol).

Meccanismi della malattia

Quindi, i vampiri non esistono nella vita reale. Con questa patologia, la produzione della parte eme non proteica dell'emoglobina viene interrotta, il che porta a una sovrabbondanza di porfirine tossiche nel sangue, che legano i metalli nel corpo, in particolare ferro e magnesio. Il contenuto in eccesso della sostanza avvelena quasi tutto il corpo. Esistono diversi tipi di porfirie, tutte genetiche, ad eccezione della forma più avanzata che colpisce la pelle. I tipi di ereditarietà di ciascuna specie sono diversi, ma il meccanismo autosomico dominante viene alla ribalta.

Prevalenza

Le porfirie sono malattie rare. Nel loro insieme, tutte le forme di malattia da porfirina colpiscono meno di 200.000 persone in tutto il mondo. Secondo studi europei, la prevalenza della malattia da porfirina più comune è:

  • la porfiria Cutanea Tarde (PCT) è di 1 su 10.000;
  • La forma acuta più comune della malattia, la porfiria intermittente acuta (AKI), è di circa 1 su 20.000;
  • e la terza porfiria eritropoietica più comune (PPE), stimata in 1 su 50.000 - 75.000.

La porfiria eritropoietica congenita (CEP) è estremamente rara, con una stima di prevalenza di 1 su 1.000.000 o inferiore. La porfiria causata dal deficit di acido δ-aminolevulinico disidratasi è stata diagnosticata solo 9 volte in tutto il mondo

Metodi diagnostici

Per identificare la patologia, avrai bisogno dell'aiuto di un dermatologo e di un genetista. La diagnosi corretta può essere fatta sulla base dell'esame e dei reclami dei pazienti. Quindi il medico prescrive procedure aggiuntive. I più informativi sono i seguenti: Radiografia del torace; Analisi del sangue generale; Elettroencefalografia; Scansione TC; Analisi di fluorescenza delle urine; Analisi delle urine per il contenuto di porfobilinogeno.

Porfiria - trattamento

I pazienti con porfirie acute ed eritropoietiche devono essere ricoverati nel reparto di ematologia. Il trattamento è possibile sia in ospedale che in regime ambulatoriale. Ad oggi, non esistono metodi efficaci che eliminano completamente i disturbi metabolici delle porfirine. L'enfasi principale è sulla terapia patogenetica e sintomatica, nonché sull'eliminazione dei fattori provocatori.

Il trattamento degli attacchi di porfiria acuta deve essere il più precoce possibile e comprende la somministrazione di alte dosi di glucosio e del farmaco emina, che porta a una diminuzione del tasso di formazione di ALA, seguita dalla normalizzazione dei parametri clinici e biochimici, compreso il livello di ALA e PBG nelle urine.

In caso di attacchi gravi, il trattamento con emina deve essere iniziato il prima possibile. Il tasso di mortalità durante un attacco, purtroppo, al momento, è piuttosto elevato ed è solitamente associato a insufficienza respiratoria e disturbi del ritmo cardiaco.

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Autore: Levio Meshi

Medico con 36 anni di esperienza. Blogger medico Levio Meshi. Revisione costante di argomenti scottanti in psichiatria, psicoterapia, dipendenze. Chirurgia, Oncologia e Terapia. Conversazioni con i principali medici. Recensioni di cliniche e dei loro medici. Materiali utili sull'automedicazione e sulla risoluzione dei problemi di salute. Visualizza tutte le voci di Levio Meshi

Porfiria (malattia della porfirina)

Cos'è la porfiria?

La porfiria (malattia da porfirina) non è una malattia separata, ma un gruppo di otto malattie genetiche ereditarie che differiscono significativamente l'una dall'altra. Una caratteristica comune a tutte le porfirie è l'accumulo di porfirine o precursori di porfirine nel corpo. Sebbene questi siano normali prodotti chimici del corpo, di solito non si accumulano. Quale di queste sostanze chimiche si accumula dipende dal tipo di porfiria..

I termini porfirina e porfiria derivano dalla parola greca πορφύριοσ, che significa viola. Alcuni pazienti con porfiria possono avere un colore rosso-viola dell'urina a causa della presenza di porfirine in eccesso e sostanze correlate nelle urine e l'urina può scurirsi dopo l'esposizione alla luce.

Cause

La malattia da porfirina si verifica a seguito di un fallimento in una delle otto fasi della sintesi corporea di una molecola complessa chiamata eme. L'eme è essenziale per il trasporto dell'ossigeno alle cellule del corpo. Se una qualsiasi fase della sintesi dell'eme viene bloccata, una sostanza chimica intermedia si accumula nella cellula, portando alla riduzione dell'ossigeno. Queste sostanze chimiche intermedie, note come porfirine o precursori della porfirina, sono le sostanze che compongono l'eme. Ogni tipo di porfiria rappresenta una carenza di un enzima specifico richiesto per la sintesi dell'eme.

Tipi di malattia da porfirina

Molto spesso, le porfirie si dividono in porfirie "acute" e "cutanee", a seconda dei sintomi primari.

Per molti con una porfiria acuta su quattro, gli attacchi di solito si sviluppano e diventano più gravi entro pochi giorni, specialmente il dolore addominale; due di loro, la porfiria variegata e la coproporfiria ereditaria, possono anche presentarsi con sintomi cutanei, formazione di vesciche dopo l'esposizione al sole.

In generale, le porfirie cutanee si presentano con vesciche e cicatrici della pelle, dolore e / o arrossamento e gonfiore nelle zone esposte al sole.

Porfirie acute

Esistono quattro tipi di porfirie acute: porfiria acuta intermittente (AKI), coproporfiria ereditaria (ICP), porfiria variegata (PN) e porfiria da deficit di acido δ-aminolevulinico deidratasi, che sono caratterizzate da episodi di crisi debilitanti. Si tratta di malattie genetiche molto rare e quindi difficili da diagnosticare. Si stima che circa 1 su 10.000 europei o persone di discendenza europea abbiano una mutazione in uno dei geni che causano AKI, PN o LCP. Queste mutazioni sono state trovate in tutte le razze e in molti altri gruppi etnici oltre agli europei..

Circa l'80-90% delle persone portatrici di una mutazione genetica per la porfiria acuta intermittente, la porfiria variegata e la coproporfiria ereditaria rimangono asintomatiche, mentre altre possono avere solo uno o più attacchi acuti durante la loro vita. Il sintomo più comune è un forte dolore addominale, spesso accompagnato da nausea, vomito e costipazione. Altri segni possono includere battito cardiaco accelerato (tachicardia), convulsioni e allucinazioni. Le persone con PP e LCP possono anche avere sintomi della pelle dopo l'esposizione al sole.

Porfirie cutanee

Tutte le porfirie cutanee tranne una causano vesciche e fragilità nelle aree del corpo esposte al sole, più comunemente la parte posteriore delle braccia, gli avambracci, il viso, le orecchie e il collo. Porfirie cutanee: porfiria cutanea tarde (PCT), porfiria epatoeritropoietica (HEP), porfiria eritropoietica congenita (EPP), protoporfiria eritropoietica (EPP) e protoporfiria legata all'X (X-PP).

GEP ed EEP si verificano durante l'infanzia con gravi vesciche sulla pelle. La PCT di solito si verifica in età adulta e ha meno vesciche sulla pelle dopo l'esposizione al sole. La protoporfiria eritropoietica (EPP) e la protoporfiria legata all'X (X-PP) hanno gli stessi sintomi di una risposta cutanea dolorosa ma non gonfia alla luce solare. Ci possono essere anche gonfiore e arrossamento delle aree della pelle esposte al sole con X-PP ed EPI..

Prevalenza

Le porfirie sono malattie rare. Nel loro insieme, tutte le forme di malattia da porfirina colpiscono meno di 200.000 persone in tutto il mondo. Secondo studi europei, la prevalenza della più comune malattia da porfirina, la Porfiria Cutanea Tarde (PCT), è di 1 su 10.000; La forma acuta più comune della malattia, la porfiria intermittente acuta (AKI), è di circa 1 su 20.000; e la terza porfiria eritropoietica più comune (PPE), stimata tra 1 su 50.000 e 75.000. La porfiria eritropoietica congenita (PPE) è estremamente rara, con stime di prevalenza di 1 su 1.000.000 o meno. La porfiria causata dal deficit di acido δ-aminolevulinico disidratasi è stata diagnosticata solo 9 volte in tutto il mondo.

segni e sintomi

I sintomi della malattia variano notevolmente da un tipo di porfiria all'altro. Poiché i sintomi di varie porfirie possono imitare quelli di altre malattie più comuni, la diagnosi può essere difficile. L'inizio, la gravità e il tipo di sintomi possono variare notevolmente tra le persone con un certo tipo di porfiria..

Questo cambiamento può dipendere, in parte, dalla quantità di attività enzimatica residua in ogni persona. Le persone con carenze enzimatiche più significative possono avere sintomi più gravi e un esordio precoce. Le persone con carenza parziale avranno sintomi più deboli e alcune persone non svilupperanno sintomi (asintomatici).

È importante notare che gli individui affetti potrebbero non presentare tutti i sintomi descritti di seguito. Le persone affette dovrebbero parlare con un medico del loro caso particolare, dei sintomi associati e della prognosi generale.

Porfiria acuta intermittente

Il dolore addominale è il disturbo più comune nella porfiria acuta intermittente. Inoltre, alcuni dei seguenti sintomi si verificano con frequenza variabile:

  • dolore alle braccia e alle gambe;
  • debolezza generale;
  • vomito;
  • confusione di coscienza;
  • stipsi;
  • tachicardia;
  • fluttuazioni della pressione sanguigna;
  • ritenzione di urina;
  • psicosi;
  • allucinazioni e convulsioni.

La debolezza muscolare può progredire fino alla paralisi respiratoria, che richiede la respirazione artificiale. Il porfobilinogeno e l'acido aminolevulinico, i precursori della porfirina, sono elevati durante un attacco, ma possono essere costantemente elevati in alcuni pazienti. L'urina può apparire rosso violaceo. A differenza di altre forme di porfiria, questo tipo non è sensibile al sole..

Porfiria variegata

Il PP è caratterizzato da abrasioni, vesciche ed erosioni della pelle che di solito si vedono durante la seconda e terza decade. Queste lesioni tendono a guarire lentamente, lasciando spesso cicatrici pigmentate o leggermente depresse. I pazienti sperimentano sensibilità alla luce e fragilità della pelle se esposti al sole. Sebbene le manifestazioni rimangano limitate alla pelle in molti pazienti, episodi come la porfiria acuta non sono rari. Pertanto, i sintomi, i farmaci, le precauzioni e i trattamenti descritti per la porfiria intermittente acuta sono applicabili alla malattia da porfirina variegata..

Coproporfiria ereditaria

La grande quantità di coproporfirina presente nella coproporfiria ereditaria rende il paziente sensibile alla luce solare, ma le condizioni della pelle sono raramente gravi con questo tipo di malattia da porfirina. Clinicamente assomiglia alla forma variegata della malattia, tranne per il fatto che i soggetti più colpiti mostrano pochi sintomi. Altri sintomi sono simili a quelli elencati per la porfiria acuta intermittente.

Protoporfiria eritropoietica

La protoporfiria eritropoietica (EPP) può presentarsi con una sensibilità della pelle debole o grave alla luce e una sensazione di bruciore se esposta alla luce solare. I sintomi di solito si risolvono in 12-24 ore e scompaiono senza cicatrici significative o scolorimento della pelle.

Le lesioni cutanee possono anche progredire fino a uno stadio cronico che persiste per diverse settimane e guarisce con una cicatrice superficiale. Queste manifestazioni di solito iniziano durante l'infanzia. Sono più gravi in ​​estate e possono essere ripetuti per tutta la vita..

La pelle colpita mostra occasionalmente la fragilità o la formazione di vesciche osservate in altri tipi di porfiria fotosensibilizzante. La disfunzione epatica insieme al coinvolgimento della cistifellea, delle vie biliari o della bile (sistema epatobiliare) può essere associata a un danno epatico significativo.

Porfiria Cutanea Tarda

Con la porfiria Cutanea Tarde si osservano anomalie sulla pelle non protetta, simili a quelle nella forma variegata della malattia. Si va da una lieve fragilità della pelle a cicatrici e deturpazioni permanenti. A causa della fragilità della pelle, piccoli traumi possono causare vesciche. Le aree ad alto e basso contenuto di pigmento possono risaltare fortemente sulla pelle. Sono comuni anche le vesciche sulla pelle chiara e la crescita dei peli, specialmente sul viso.

Porfiria eritropoietica congenita

La porfiria eritropoietica congenita è una malattia molto rara che è stata segnalata da circa 150 pazienti in tutto il mondo. L'EPV compare spesso subito dopo la nascita con urine scure e sensibilità alla luce solare, causando vesciche e fragilità della pelle. Successivamente possono comparire denti brunastri e fluorescenti, aumento della crescita dei capelli e cicatrici pronunciate. In alcuni casi, potrebbe esserci perdita delle dita delle mani e dei piedi e della cartilagine delle orecchie o del naso.

Porfiria dovuta a carenza di acido δ-aminolevulinico disidratasi

I sintomi di questa forma di malattia da porfirina di solito si manifestano nel sistema nervoso e / o nella pelle. A volte la causa dei sintomi del sistema nervoso non è chiara. Le manifestazioni cutanee includono:

  • bruciore;
  • vesciche;
  • cicatrici dopo l'esposizione al sole.

La malattia di solito si manifesta dopo la pubertà ed è più comune nelle donne. Il sintomo più comune è un forte dolore addominale. Altre caratteristiche caratteristiche sono:

  • nausea;
  • cardiopalmus;
  • aumento della pressione sanguigna (ipertensione arteriosa);
  • confusione e / o convulsioni;
  • rilevamento dell'acido delta-aminolevulinico nelle urine.

Diagnostica

La porfiria viene diagnosticata con esami del sangue, delle urine e delle feci e sempre più con il DNA (test genetici).

Sono disponibili molti test di laboratorio per rilevare la malattia da porfirina e l'ordinazione dei test corretti dipende dal tipo di malattia sospetta dal medico. Quando i sintomi addominali e neurologici suggeriscono la porfiria epatica acuta, il porfobilinogeno urinario (PBH) e l'acido aminolevulinico (ALA) sono i migliori test di screening. In presenza di segni cutanei che suggeriscono la porfiria, l'analisi della porfirina plasmatica è il miglior test di screening. Se uno di questi test di screening è anormale, sono spesso indicati test più estesi, inclusi urina, feci e globuli rossi.

Il test del DNA è consigliato anche per rilevare una specifica mutazione nel gene della porfirosi. Prima di richiedere un test del DNA, è utile che i pazienti si sottopongano a test biochimici. Tuttavia, molti pazienti non hanno avuto attacchi acuti o sono attualmente asintomatici, quindi i test biochimici possono essere inconcludenti..

Al contrario, il test del DNA è il metodo più accurato e affidabile per determinare se una persona ha una porfiria specifica ed è considerato il "gold standard" per la diagnosi di malattie genetiche. Se una mutazione (o cambiamento) nella sequenza del DNA viene trovata nel gene specifico che causa la porfiria, la diagnosi di quella porfiria è confermata.

L'analisi del DNA rileverà più del 97% delle mutazioni che causano la malattia. Il test del DNA può essere eseguito indipendentemente dai sintomi del paziente. Una volta identificata la mutazione, l'analisi del DNA può essere eseguita su altri membri della famiglia per determinare se hanno ereditato questa malattia da porfirina, consentendo così di identificare le persone che possono essere consigliate su un trattamento appropriato per evitare o ridurre al minimo le complicanze della malattia..

Terapie standard

Il trattamento è specifico per il tipo di porfiria.

Il difetto sottostante non può attualmente essere curato, ma sono stati compiuti sforzi significativi per trattare i meccanismi sottostanti che causano i sintomi.

Alcune persone identificate come affette da porfiria grave non hanno sintomi. Per queste persone, così come per quelle con sintomi, è importante conoscere le misure preventive che possono aiutarle a evitare episodi di sintomi. Queste misure preventive includono l'evitare alcuni farmaci e l'alcol per alcuni tipi di malattia da porfirina. Per alcune persone, il consiglio può anche includere di evitare l'esposizione alla luce solare perché la sensibilità al sole può verificarsi con alcuni tipi di porfiria.

Alcune sostanze da cui le persone possono essere danneggiate e che dovrebbero probabilmente essere evitate: barbiturici, tranquillanti, pillole anticoncezionali, sedativi e alcol.

Un farmaco noto come Panhematin (Panchematin [emina per iniezione]) è approvato per l'uso in varie forme di porfiria acuta e viene somministrato per via endovenosa. È estremamente efficace e solitamente segue un periodo di terapia con glucosio che non ha prodotto i risultati sperati..

Porfiria (malattia della porfirina)

Le porfirie sono un ampio gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da una ridotta biosintesi dell'eme e dall'accumulo dei suoi metaboliti tossici. Le manifestazioni cliniche sono estremamente diverse: dalla fotosensibilità e dalle eruzioni cutanee al dolore addominale, alla paralisi completa e alla psicosi acuta. La diagnostica viene eseguita utilizzando test genetici molecolari, speciali metodi di laboratorio per determinare le porfirine e i loro precursori nelle urine e nelle feci e valutare l'attività degli enzimi nel sangue. Il trattamento consiste in misure volte a ridurre la formazione di metaboliti tossici, la loro eliminazione dal sangue, la terapia sintomatica e gli interventi chirurgici.

ICD-10

  • Cause delle porfirie
  • Patogenesi
  • Classificazione
  • Sintomi di porfiria
  • Complicazioni
  • Diagnostica
  • Trattamento della porfiria
  • Previsione e prevenzione
  • Prezzi del trattamento

Informazione Generale

Le porfirie (dal greco "porfiria" - viola) sono una serie di malattie metaboliche in cui la formazione dell'eme è disturbata, a seguito delle quali le porfirine oi loro precursori tossici si accumulano nel corpo. Le patologie di questo gruppo sono relativamente rare: da 7 a 12 casi su 100.000 persone. Alcune nosologie hanno la loro endemicità. Quindi, la prevalenza della porfiria cutanea tarda in Sud Africa è 1: 800, la porfiria acuta intermittente in Svezia - 1: 1000, la porfiria variegata in Sud Africa - 1: 3000. La maggior parte delle porfirie non presenta differenze di genere, ad eccezione della forma cutanea tardiva (più spesso gli uomini soffrono) e intermittente acuta (più spesso le donne sono malate).

Cause delle porfirie

Nella stragrande maggioranza dei casi, la causa delle porfirie sono le mutazioni genetiche, che causano l'inferiorità dell'attività dell'uno o dell'altro enzima coinvolto nella biosintesi dell'eme. Un'eccezione è la porfiria cutanea tardiva (forma sporadica), che si sviluppa a seguito di malattie del fegato (epatite alcolica, epatite virale C) o intossicazione prolungata con metalli pesanti. La porfiria è ereditata in maniera autosomica dominante o autosomica recessiva. La sintesi dell'eme procede in 8 fasi consecutive, ciascuna delle quali è responsabile del proprio enzima codificato da un gene specifico. Ogni forma di porfiria ha un difetto enzimatico specifico.

Heme è un composto complesso di porfirine con ferro ferroso. La maggior quantità di eme si forma nel fegato e nel midollo osseo. Nel fegato, l'eme fa parte delle proteine ​​coinvolte nella respirazione cellulare, nella scomposizione dei radicali liberi tossici e nella disintossicazione di vari xenobiotici. Nel midollo osseo, l'eme viene utilizzato per formare l'emoglobina. Il risultato della ridotta attività enzimatica è l'inibizione della sintesi dell'eme a un certo livello, che porta all'accumulo dei suoi metaboliti intermedi tossici.

Oltre alla mutazione genetica, lo sviluppo di porfirie acute richiede l'influenza di fattori provocatori che stimolano la produzione di porfirine. Tali fattori sono fame, insolazione prolungata, stress, alcol, infezioni, intossicazione da metalli pesanti (mercurio, piombo), farmaci metabolizzati dal sistema del citocromo P-450 (farmaci antinfiammatori non steroidei, antibiotici, anticonvulsivanti, contraccettivi orali, sedativi). Le fluttuazioni degli ormoni sessuali femminili durante le mestruazioni o la gravidanza svolgono un ruolo speciale. Nelle donne, le mestruazioni sono il fattore provocante più comune e la gravidanza è associata a un decorso grave della malattia..

Patogenesi

A causa dell'inferiorità degli enzimi coinvolti nella formazione dell'eme e dell'azione dei fattori provocatori, aumenta la concentrazione dei suoi prodotti metabolici tossici. Le porfirie croniche sono caratterizzate dall'accumulo di protoporfirina, coproporfirina e upoporfirina. Nelle forme acute, aumenta la quantità di porfobilinogeno e acido delta-aminolevulinico (DALA).

Le porfirine si accumulano nella pelle e sotto l'influenza dei raggi ultravioletti (luce solare) innescano il processo di perossidazione lipidica, provocando la distruzione e la morte delle cellule della pelle. La coproporfirina e la protoporfirina aumentano la pigmentazione della pelle e accelerano la crescita dei capelli (ipertricosi). Scarsamente solubile in acqua, la protoporfirina si deposita nelle cellule del fegato, ostruisce i tratti portali e le vie biliari. Il deposito di uroporfirina negli eritrociti porta alla loro distruzione accelerata nella milza (emolisi). I precursori della porfirina (DALK e porfobilinogeno), accumulandosi nel tessuto nervoso, provocano demielinizzazione e degenerazione assonale delle fibre nervose.

Classificazione

Diverse classificazioni delle porfirie si basano su diversi criteri: sintomi clinici, localizzazione del metabolismo alterato delle porfirine o tropismo tissutale. È più opportuno distinguere i seguenti tipi di porfirie:

  • Eritropoietico. Questi includono la porfiria eritropoietica congenita (CEP, malattia di Gunther), protoporfiria eritropoietica (EPP). Il principale segno clinico è il danneggiamento delle aree cutanee esposte alla luce solare diretta (fotosensibilità). Queste patologie sono le più gravi e hanno il più alto tasso di mortalità..
  • Epatica acuta. Ciò include la porfiria intermittente acuta (AKI), la porfiria variegata (VP), la coproporfiria ereditaria (NCP). Le porfirie acute sono caratterizzate da un decorso parossistico. Il sistema nervoso soffre prevalentemente. Segni di fotosensibilizzazione si verificano anche con EP e LCP..
  • Epatica cronica. Questi includono la porfiria cutanea tardiva (PEP), che ha forme ereditarie e acquisite. Questo è il tipo più favorevole di porfiria..

Sintomi di porfiria

Lo spettro delle manifestazioni cliniche è molto ampio. Le porfirie possono essere attacchi acuti o cronici. Si osservano differenze anche all'età di insorgenza della malattia. Pertanto, le porfirie eritropoietiche si manifestano già nell'infanzia prescolare (3-5 anni), le porfirie acute - dopo la pubertà (14-16 anni) e la forma sporadica (acquisita) di PCP - dopo 40 anni.

Nelle porfirie acute si sviluppano forti dolori addominali, ritenzione di feci, aumento della frequenza cardiaca, aumento della pressione sanguigna e un cambiamento nel colore delle urine (dal rosa al bruno-rossastro). La gravità delle condizioni del paziente è principalmente dovuta a sintomi neurologici: dolore in tutto il corpo, diminuzione della sensibilità, debolezza muscolare progressiva, che talvolta raggiunge la paralisi completa, convulsioni, vari disturbi mentali (ansia, agitazione psicomotoria, delirio, allucinazioni).

Nella forma cutanea tardiva, l'iperpigmentazione si verifica nelle aree della pelle esposte a una costante esposizione alla luce solare (viso, collo, orecchie, parte superiore del torace, mani). La pelle assume una tinta terrosa o bronzo. Caratterizzato anche da ipertricosi della regione frontotemporale del viso, fotosensibilizzazione, manifestata da una maggiore vulnerabilità della pelle e dalla formazione di bolle con contenuto liquido. Dopo aver aperto le bolle, si forma l'erosione. Nei luoghi in cui si risolve l'erosione, si formano cicatrici atrofiche.

Con le porfirie eritropoietiche si osservano segni più pronunciati di fotosensibilità rispetto all'EPP (vulnerabilità, vesciche, erosione). Con l'esposizione prolungata alla luce, compaiono arrossamenti e gravi ustioni della pelle. La vasta erosione lascia cicatrici ruvide sul viso, che portano a deturpare l'aspetto del paziente. Come risultato di molteplici cicatrici sulla pelle delle mani, si sviluppano contratture articolari, il che complica significativamente il loro movimento. L'urina diventa rossa o rosa ei denti diventano bruno-rossastro (eritrodontia). A causa della milza ingrossata, possono comparire pesantezza o dolore doloroso nell'ipocondrio sinistro. Un segno specifico di EPP è ispessimento, ingrossamento e ispessimento della pelle intorno alla bocca e agli occhi, sulle ali e sul dorso del naso, sul dorso delle mani.

Complicazioni

I disturbi del metabolismo delle porfirine peggiorano il decorso delle malattie cardiovascolari, influenzano negativamente il metabolismo dei carboidrati e aumentano il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2. Le forme acute di porfirie dovute a polineuropatia grave sono complicate da paralisi dei muscoli respiratori, polmonite da aspirazione, edema cerebrale, tromboembolia e rabdomiolisi. L'erosione costante della pelle può portare a infezioni batteriche. Con l'EPP, i depositi di protoporfirina insolubile in acqua possono portare a cirrosi epatica e insufficienza epatica..

Diagnostica

Se si sospetta la porfiria, il paziente viene indirizzato a un ematologo. Quando si effettua una diagnosi, vengono prese in considerazione la presenza della malattia in parenti stretti, l'età del paziente, le circostanze della comparsa dei sintomi (insolazione, assunzione di droghe o alcol, fame, infezioni, mestruazioni, gravidanza). La diagnostica di laboratorio della porfiria è la seguente:

  • Analisi cliniche e biochimiche. Nella malattia di Gunter, gli esami del sangue generali e biochimici rivelano segni di emolisi (poichilocitosi, anisocitosi, sferocitosi, reticolocitosi, aumento della bilirubina indiretta e ferro sierico), un aumento delle transaminasi epatiche. Nei pazienti con porfirie acute, c'è una diminuzione dei livelli di glucosio e sodio, con PCP - un aumento del ferro sierico e della ferritina. Inoltre, l'80% dei pazienti con PEP ha marcatori positivi del virus dell'epatite C..
  • Studi specifici. Per diagnosticare le porfirie acute, il test di screening di Ehrlich è ampiamente utilizzato (quando un reagente speciale viene miscelato con l'urina, diventa rosso). AKI è caratterizzato da un aumento di DALK e porfobilinogeno nelle urine, per VP - protoporfirina nelle feci, per LCP - coproporfirina nelle feci e nelle urine. Con la PCP, il contenuto di uroporfirina aumenta nelle urine e di coproporfirina nelle feci. Con l'EPP, c'è un'alta concentrazione di protoporfirina negli eritrociti e nelle feci, con EEP - uroporfirina nelle urine, nelle feci e negli eritrociti. Il plasma sotto microscopia a fluorescenza dà fluorescenza rossa nella PPE e nelle porfirie eritropoietiche.

Inoltre, per confermare la diagnosi, viene determinato il livello degli enzimi del ciclo di biosintesi dell'eme in eritrociti, linfociti o plasma: porfobilinogeno deaminasi (OPP), coproporfirinogeno ossidasi (NCP), protoporfirinogeno ossidasi (VP), uroporfirinogeno sintetasi (EPP) ). La fase finale della diagnostica è il test genetico molecolare per identificare le mutazioni nei geni che codificano per gli enzimi sopra elencati. Questi studi sono particolarmente efficaci nel riconoscere le forme asintomatiche di porfiria..

Le porfirie eritropoietiche si differenziano dalle malattie dermatologiche (pemfigoide bolloso, pemfigo volgare), con patologie ematologiche che si manifestano con splenomegalia (leucemia, linfomi, anemie emolitiche autoimmuni) con malattia renale. Le PEP si differenziano da malattie del fegato, emocromatosi, insufficienza surrenalica. Le porfirie acute dovrebbero essere differenziate dalle malattie chirurgiche accompagnate da forti dolori addominali, patologie neurologiche e psichiatriche.

Trattamento della porfiria

I pazienti con porfirie acute ed eritropoietiche devono essere ricoverati nel reparto di ematologia. Il trattamento della PEP è possibile sia in ambito ospedaliero che ambulatoriale. Ad oggi, non esistono metodi efficaci che eliminano completamente i disturbi metabolici delle porfirine. L'enfasi principale è sulla terapia patogenetica e sintomatica, nonché sull'eliminazione dei fattori provocatori. Le opzioni di trattamento dipendono dal tipo di porfiria:

  • Acuto. Per sopprimere la formazione di porfobilinogeno e DALK, vengono utilizzati emearginato, derivati ​​dell'ATP (adenile, ribossina) e grandi dosi di glucosio con un'ulteriore transizione a una dieta ricca di carboidrati. Per alleviare i sintomi autonomici, viene utilizzato l'octreotide, per accelerare il ripristino della mielina nelle fibre nervose - vitamine del gruppo B. Con attacchi mestruali dipendenti, la terapia ovariosoppressiva è efficace. A tale scopo vengono prescritti agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.
  • Eritropoietico. Queste porfirie sono molto difficili da trattare. Il trattamento principale è proteggere la pelle dai raggi solari (finestre con vetro che non trasmette luce ultravioletta, indumenti chiusi, creme fotoprotettive, apporto di beta-carotene). È necessario trattare l'erosione con soluzioni antisettiche per prevenire complicazioni infettive. In caso di emolisi grave, è indicata la splenectomia. In alcuni casi di malattia di Gunther, il trapianto di midollo osseo è efficace. Con l'EPP vengono prescritti anche epatoprotettori (acido ursodesossicolico, ademetionina) e terapia anti-cirrotica.
  • PKP. Per rimuovere le porfirine e il ferro in eccesso, vengono eseguite plasmaferesi e flebotomia (flebotomia). In caso di controindicazioni a queste procedure, vengono prescritti farmaci aminochinolina (clorochina) e complessanti (deferossamina). Per ridurre l'assorbimento delle porfirine nel tratto gastrointestinale, vengono utilizzati enterosorbenti (carbone attivo). Vengono utilizzati anche filtri solari. In presenza di epatite C è necessaria una terapia antivirale con interferone alfa e ribavirina.

Previsione e prevenzione

Nella maggior parte dei casi, le porfirie sono malattie gravi con una prognosi infausta. Nelle forme eritropoietiche, l'aspettativa di vita è di circa 30 anni, la morte si verifica per infezioni intercorrenti. L'EPP porta spesso alla cirrosi epatica. Negli attacchi di porfirie acute, la morte si osserva nel 15-20%, la principale causa di morte è la paralisi dei muscoli respiratori. Con la PCP la prognosi è buona e non si verificano complicazioni gravi. Per prevenire le ricadute, si raccomanda di evitare fattori provocatori: infezioni, fame, stress, esposizione prolungata al sole, alcol e alcuni farmaci. Le persone che hanno un paziente con porfiria nella loro famiglia devono determinare l'attività degli enzimi nel ciclo di sintesi dell'eme ed eseguire la diagnostica del DNA per identificare le mutazioni genetiche.